Через сколько выводится доксициклин

Содержание

Доксициклин
Химическое соединение
ИЮПАК
Брутто-формула C22H24N2O8
Молярная масса 444.435 г/моль
CAS 564-25-0
PubChem 54671203
DrugBank 00254
Классификация
АТХ J01AA02 , A01AB22
Фармакокинетика
Биодоступн. 100%
Метаболизм печеночный, минимальный
Период полувывед. 18-22 часов
Экскреция моча, кал
Лекарственные формы
капсулы, лиофилизат для приготовления раствора, раствор для внутривенного введения, таблетки
Способы введения
перорально, трансбуккально, внутримышечно, внутривенно
Другие названия
«Видокцин», «Кседоцин», «Юнидокс Солютаб»
Медиафайлы на Викискладе

Доксицикли́н — полусинтетический антибиотик группы тетрациклинов широкого спектра действия.

Содержание

Фармакологическое действие [ править | править код ]

Оказывает бактериостатическое действие за счёт подавления синтеза белка возбудителей. Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в том числе штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus spp. (в том числе Streptococcus pneumoniae), Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes; анаэробных бактерий: Clostridium spp. Доксициклин активен также в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Bordetella pertussis, а также в отношении Rickettsia spp., Treponema spp., Mycoplasma spp. и Chlamydia spp. К доксициклину устойчивы Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides fragilis.

Фармакокинетика [ править | править код ]

После приёма внутрь быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ. Приём пищи незначительно влияет на абсорбцию доксициклина. Широко распределяется в тканях и жидкостях организма. Связывание с белками плазмы составляет 80-95 %. T1/2 составляет 12-22 часов. Выводится с мочой в неизменённом виде (40 %), однако основная часть дозы выводится в неизменёенном виде с калом за счёт секреции желчи.

Показания [ править | править код ]

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к доксициклину микроорганизмами, в том числе инфекции органов дыхания и ЛОР-органов; инфекции ЖКТ; гнойные инфекции кожи и мягких тканей (в том числе угревая сыпь); инфекции органов мочеполовой системы: гонококковые и не-гонококковые уретриты (гонорея), первичный и вторичный сифилис; сыпной тиф, бруцеллез, риккетсиозы, остеомиелит, трахома, хламидиоз, а также начальная стадия болезни Лайма (клещевой боррелиоз),анаплазмоз.

Побочное действие [ править | править код ]

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, боли в животе, диарея, запор, дисфагия, глоссит, эзофагит, транзиторное повышение содержания в крови печеночных трансаминаз, ЩФ, билирубина. Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, эозинофилия, редко — отек Квинке, фотосенсибилизация. Прочие: увеличение остаточного азота, кандидоз, кишечный дисбактериоз, изменение цвета зубов у детей. В некоторых случаях перепады артериального давления.

Противопоказания [ править | править код ]

Беременность, детский возраст до 8 лет (возможность образования нерастворимых комплексов с кальцием в костном скелете, эмали и дентине зубов), повышенная чувствительность к тетрациклинам, порфирия, тяжелая печеночная недостаточность, лейкопения, период лактации, миастения (для в/в введения). Аллергия к тетрациклинам. Тетрациклины, применяемые во время образования и развития зубов, могут приводить к нарушениям их развития, которые могут варьировать от стойкого изменения их окраски даже (в крайне тяжелых случаях) к полной задержке их роста. Поэтому, за исключением жизненно важных показаний, не допускается применения тетрациклинов во второй половине беременности, во время кормления грудью, а также у детей ранее 8-го года жизни. Фарма справочник

Беременность и лактация

Доксициклин противопоказан к применению при беременности и в период лактации. Доксициклин проникает через плацентарный барьер. Может вызывать необратимое изменение цвета зубов, гипоплазию эмали, подавление роста костей и хрупкость скелета плода, а также развитие жировой инфильтрации печени. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Частая боль в желудке.

Особые указания [ править | править код ]

С осторожностью применяют доксициклин при нарушениях функции печени. При нарушениях функции почек коррекции дозы не требуется. Для предотвращения местнораздражающего действия (эзофагит, гастрит, ульцерация ЖКТ) рекомендуется прием в дневные часы с большим количеством жидкости, пищей. В связи с возможным развитием фотосенсибилизации необходимо ограничение инсоляции во время лечения и в течение 4—5 дней после него.

Доксициклин не применяют у детей до 8 лет, так как тетрациклины (в том числе доксициклин) вызывают долговременное изменение цвета зубов, гипоплазию эмали и замедление продольного роста костей скелета у данной категории пациентов.

Раствор доксициклина для в/в введения следует использовать не позднее 72 ч после его приготовления.

Доксициклин в форме таблеток, капсул, порошка для инъекций включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие [ править | править код ]

Препараты, содержащие ионы металлов (антациды, препараты, содержащие железо, магний, кальций), образуют с доксициклином неактивные хелаты, в связи с чем необходимо избегать их одновременного назначения. При одновременном применении с барбитуратами, карбамазепином, фенитоином концентрация доксициклина в плазме крови снижается в связи с индукцией микросомальных ферментов печени, что может быть причиной уменьшения его антибактериального действия.

Необходимо избегать комбинации с пенициллинами, цефалоспоринами, оказывающими бактерицидное действие и являющимися антагонистами бактериостатических антибиотиков (в том числе доксициклина). Абсорбцию доксициклина снижают антациды, содержащие алюминий, магний и кальций, пища, содержащая кальций (молоко, творог), препараты железа, гидрокарбонат натрия, магнийсодержащие слабительные, колестирамин и колестипол, поэтому их применение должно быть разделено интервалом в 3 ч! В связи с подавлением кишечной микрофлоры доксициклин снижает протромбиновый индекс, что требует коррекции дозы непрямых антикоагулянтов. Прием доксициклина снижает надежность контрацепции и повышает частоту прорывных кровотечений на фоне приема эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов. Одновременное применение ретинола способствует повышению внутричерепного давления.

Доксициклин – антибактериальный препарат, который предназначен для системного использования. Относится к группе тетрациклинов. Выпускается в форме капсул, которые заполнены желтым порошком с белыми элементами. Капсула содержит 100 мг препарата. По степени антибактериального воздействия Доксициклин превосходит природные антибиотики тетрациклинового ряда.

Состав Доксициклина:

  1. Активное вещество: доксициклин гиклат.
  2. Вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, картофельный крахмал, кальция стеарат.
  3. Состав капсулы: глицерин, натрия лаурилсульфат, вода, желатин, красители (желтый апельсиновый и хинолиновый).

Принцип действия

Преимуществом Доксициклина является тот факт, что он в меньшей степени угнетает микрофлору пищеварительной системы, чем другие тетрациклины. Препарат отличается продолжительной активностью и полным всасыванием. Его активные вещества проникают в клетку и эффективно препятствуют размножению внутриклеточных паразитов.

Читайте также:  Первый признак молочницы у женщин

Препарат очень эффективен в тех случаях, когда требуется обширное антимикробное действие. Активные вещества приостанавливают синтез протеинов в клетках микробов, что приводит к разрушению их мембраны. Также средство оказывает бактериостатическое воздействие: подавляет рост и размножение бактерий.

Сфера активности Доксициклина:

  1. Грамположительные микроорганизмы (стафилококки, стрептококки, листерии, бациллы, клостридии, актиномицеты и прочие).
  2. Грамотрицательных микроорганизмов (коклюшная палочка, кишечная палочка, энтеробактер, клебсиеллы, сальмонеллы, шигеллы, иерсинии, холерные вибрионы, гонококки и другие).
  3. Бактерии (боррелия бургдорфера, риккетсии, хламидии, бледная трепонема, микроплазмы).
  4. Простейшие (плазмодиум фальципарум, дизентерийная амеба).

Наиболее чувствительными к препарату считаются гемофильные палочки, а также внутриклеточные патогены. Устойчивыми к Доксициклину будут синегнойные палочки, некоторые энтеробактерии, серрации, большинство штаммов бактероидов фрагилис, а также грибки и вирусы.

Всасывание и выведение препарата

Средство абсорбируется почти полностью (вне зависимости от приема пищи). Через два часа после приема в крови наблюдается концентрация препараты в размере 2,6 мкг/мл, а через сутки – 1,45 мкг/мл. Препарат обладает хорошими проникающими способностями, поэтому его можно обнаружить в зубах, глазах и костях, печени, почках, селезенке, легких, разных биологических жидкостях. Также вещество может проникать через плаценту, накапливаться в организме плода и материнском молоке. Период полувыведения Доксициклина составляет 12-22 часа. При продолжительном приеме может накапливаться.

Когда назначают Доксициклин

Чаще всего перед назначением антибиотикотерапии проводят тест на чувствительность инфекции к препаратам. Доксициклин является антибиотиком первого и второго ряда для многих заболеваний, возбудителями которых выступают грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы.

Показания к применению:

  • пневмония;
  • острый бронхит с микоплазменной природой;
  • обострения бронхолегочных инфекций при муковисцидозе, синдроме Рейтера, лейшманиозе;
  • гранулоцитарный эрлихиоз;
  • острый простатит;
  • мочеполовые инфекции;
  • малярия;
  • респираторные инфекции;
  • уретральные, ректальные и эндоцервикальные инфекции без осложнений;
  • венерический лимфогранулематоз;
  • конъюнктивит, трахома;
  • пситтакоз;
  • тиф;
  • везикулезный риккетсиоз;
  • чума, холера;
  • туляремия;
  • кампилобактериоз;
  • бруцеллез.

Некоторые инфекции удается лечить Доксициклином только в отдельных случаях, поэтому до назначения терапии рекомендуется проводить посевы и определять индивидуальную чувствительность к антибиотикам.

Если бактериологический тест подтвердит адекватную чувствительность, препарат назначают при:

  • инфекциях дыхательных путей и мочеполовой системы, спровоцированные активностью клебсиелл;
  • инфекциях верхних дыхательных путей, вызванных пневмококками;
  • респираторных инфекциях, которые обусловлены активностью гемофильных палочек;
  • инфекционных заболеваниях, вызванных кишечными палочками, энтеробактериями, шигеллами, ацинетобактериями;
  • сибирской язве и ее легочной форме (возбудителем выступает бацилла антракса).

При противопоказаниях к пенициллину можно использовать Доксициклин при следующих инфекциях:

  • гонорея (гонококки);
  • сифилис (бледная трепонема);
  • листериоз (листерии);
  • острый некротизирующий язвенный гингивит (лептотрихия щечная);
  • фрамбезия (бледная трепонема);
  • поражение клостридиями;
  • актиномикоз (актиномицеты).

Также препарат могут назначить в качестве дополнительной терапии острого амебиаза кишечника, тяжелой формы акне и для профилактики малярии.

Применение и дозировки

Обычно дозировка и режим приема Доксициклина отличаются от принципов терапии другими тетрациклиновыми антибиотиками. Лечение должно продолжаться еще 1-2 суток после исчезновения симптомов, а при стрептококковых инфекциях все 10 дней.

Стандартная взрослая доза Доксициклина составляет две капсулы в первый день (однократно, либо по 100 мг с интервалом в 12 часов). Затем терапия осуществляется путем приема 100 мг в день или по 50 мг раз в 12 часов. При тяжелых инфекционных поражениях, в особенности хронических инфекциях мочевыводящих путей, врач может назначить по две капсулы в сутки на весь период лечения.

Дозировку детям старше 12 лет нужно рассчитывать из массы тела: до 50 кг назначают 4,4 мг/кг в первый день и по 2,2 мг/кг в последующие. Препарат можно принимать однократно или двумя частями. При тяжелых инфекционных заболеваниях можно использовать по 4,4 мг/кг в сутки во все дни терапии. Детям весом более 50 кг дают взрослую дозу препарата.

Способы применения Доксициклина

  1. Уретральные, ректальные и эндоцервикальные инфекции (негонококковый уретрит, гонококковые инфекции без осложнений) По капсуле дважды в день в течение недели.
  2. Венерический лимфогранулематоз. По капсуле дважды в сутки более 21 дня.
  3. Первичный, вторичный сифилис. Первая схема: по три капсулы в сутки в течение 10 дней. Вторая схема: по 100 мг дважды в сутки в течение 14 дней (при аллергии на пенициллин). При латентном и третичном сифилисе вторая схема допустима, если длительность болезни не превышает год. В противном случае курс продлевают на 4 недели.
  4. Воспаления органов малого таза (сальпингит, тубоовариальный абсцесс). Доксициклин назначают в комплексе с Амоксициллином и Ампициллином.
  5. Постгонорейный или негонорейный уретрит. Доксициклин показан в терапии с макролидами.
  6. Осложненная гонорея. По 800-900 мг по 6-7 приемов (300 мг в первый и по 100 мг в последующие с интервалом в 6 часов).
  7. Цервицит. По 100-200 мг на протяжении 10 дней.
  8. Хламидиоз. По 100-200 мг в течение 1-2 недель.
  9. Аднексит. По 200 мг через каждые 12 часов.
  10. Эндометрит. По две капсулы дважды в сутки на протяжении 10-14 дней.
  11. Цистит. По 100 мг в течение 5 дней. При остром цистите назначают 200 мг в первые сутки, потом по 100 мг ежедневно.

Доксициклин принимают перорально во время или после приема пищи. Чтобы понизить раздражение пищевода, следует запивать таблетку достаточным количеством воды. При изъявлении пищевода рекомендуется принимать антибиотик с пищей или молоком (пища не влияет на всасывание активных веществ).

При лечении инфекций в пожилом возрасте коррекция дозы не требуется. Препарат не ухудшает состояние пациента при почечной недостаточности, но при дисфункции печени и приеме гепатотоксических препаратов следует проявить осторожность.

Во время антибактериальной терапии с применением Доксициклина следует скорректировать рацион. Диета помогает облегчить лечение и минимизировать влияние антибиотика на печень, микрофлору кишечника и влагалища.

Терапия антибиотиками подразумевает отказ от жареных, копченых и острых блюд, кисломолочных продуктов и кислых фруктов. Пациент должен воздержаться от распития алкогольных и газированных напитков. После завершения лечения показан прием пробиотиков, которые поспособствуют восстановлению здоровой микрофлоры.

Доксициклин после аборта

После любого вида аборта всегда назначают антибиотики, поскольку процедура сопряжена с риском инфицирования. Воспаление, развившееся после инструментального вмешательства, может сильно повлиять на репродуктивную систему женщины.

Сразу после процедуры назначают сильные антибактериальные средства. Зачастую это Доксициклин, Флуконазол, Метронидазол. Эти препараты признаны самыми эффективными для защиты от постабортных осложнений. Доксициклин назначают сразу после аборта: по одной капсуле дважды в сутки после приема пищи. Курс лечения обычно составляет 5-7 дней.

Лечение после выкидыша и выскабливания

В период после выкидыша рекомендована антибактериальная профилактика. Для этих целей назначают Доксициклин одну капсулу в день осуществления вакуум-аспирации или выскабливания матки. Если у пациентки в анамнезе имеются воспалительные болезни органов малого таза (эндометриоз, сальпингит и прочее), антибактериальные препараты назначают на 5-7 дней.

Терапия инфекций у мужчин

Доксициклин может стать альтернативой при хроническом простатите. При поражении половых органов уреаплазмами назначают по капсуле препарата дважды в день на протяжении месяца.

Читайте также:  Гистологический анализ после выскабливания

Эпидидимоорхит (у мужчин до 35 лет) лечат Цефтриаксоном и Доксициклином, либо Амоксициллином, Ампициллином и Доксициклином. При орхите и эпидидимите (обусловленных хламидиями и гонококками) назначают по 100 мг лекарства дважды в день на 10 суток.

Доксициклин детям

Данный антибиотик используется в педиатрической практике все чаще, хотя раньше возраст до 12 лет был прямым противопоказанием. Это обуславливалось тем, что препарат, как и все антибиотики тетрациклиновой группы, может негативно влиять на кости и зубы растущего организма.

Однако на сегодняшний день эта возрастная отметка сдвинулась ввиду того, что Доксициклин является самым эффективным средством от некоторых инфекций, а побочные эффекты аналогов гораздо опаснее. В последние годы участилось количество случаев инфицирования клещами, а при таких заболеваниях Доксициклин является преимущественным антибиотиком. Помимо этого, растет статистика детской пневмонии, обусловленной активностью внутриклеточных паразитов (хламидии, микоплазмы), и подростковых воспалений органов малого таза с хламидийной этиологией у подростков.

Чтобы минимизировать дефекты эмали, Доксициклин детям назначают короткими курсами и без повторений. Считается, что активная кальцификация зубов длится с 4 месяца жизни по 6 год, поэтому назначение препарата детям постарше не приведет к значительным изменениям цвета эмали. Примечательно, что Доксициклин самый щадящий из тетрациклинов в этом плане.

Производители называют возраст до 9 лет противопоказанием по той причине, чтобы обезопасить себя на случай индивидуальных отклонений. В действительности же Доксициклин в умеренных дозах разрешен детям с 5 лет. Лучше использовать таблетки на основе доксициклина (Юнидокс Солютаб), ведь они меньше раздражает пищевод. Обычно детям назначают до 200 мг в два приема.

Можно ли принимать Доксициклин во время беременности

Доказано, что Доксициклин способен оказывать токсическое воздействие на плод и вызывать задержку развития скелета. Препарат блокирует металлопротеазы в хрящевой ткани, может спровоцировать дефекты зубов у ребенка. Так как кальцификация зубов у плода начинается с 14 недели вынашивания, прием антибиотика в этот период может закончиться недоразвитостью зубной эмали у малыша. Беременным антибиотик не назначают, поскольку он может вызывать поражение печени.

Противопоказания и побочные эффекты

В качестве главного противопоказания выступает гиперчувствительность к доксициклину и вспомогательным веществам. Средство не прописывают при повышенной чувствительности к антибиотикам тетрациклинового ряда.

При грудном вскармливании антибиотик может содержаться в грудном молоке, но в сыворотке крови ребенка его не обнаруживают. Поэтому терапия Доксициклином в этот период назначается при необходимости.

Прямые противопоказания:

  • порфирия;
  • тяжелая форма печеночной недостаточности;
  • возраст до 9 лет.

С осторожностью следует принимать препарат при лейкопении и дисфункции печени. При беременности антибиотик назначают только в крайнем случае. Длительная терапия Доксициклином требует повышенного внимания к состоянию печени и органов кроветворения. В состав Доксициклина входит лактоза, поэтому его не рекомендуют пациентам с врожденной непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбацией и дефицитом лактазы Лаппа.

Антибиотики тетрациклинового ряда склонны образовывать стойкие связи с кальцием, поэтому при лечении в период развития зубов эмаль может надолго окрашиваться в желтый, серый или коричневый оттенок. У некоторых пациентов отмечается недостаточное развитие эмали.

Побочные действия:

  1. Нервная система: повышение внутричерепного давления, рвота, головные боли, расстройство аппетита, отечность диска зрительного нерва, головокружения.
  2. Органы слуха: появление шума в ушах.
  3. Сердечнососудистая система: отечность, тахикардия, гипотензия, перикардит.
  4. Пищеварительная система: тошнота и рвота, диарея или запор, боль в животе, энтероколит, гастрит, язва, эзофагит, дисфагия, глоссит.
  5. Аллергическая реакция: сыпь, зуд, крапивница, покраснение кожного покрова, лекарственная красная волчанка, ангионевротический отек, анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона.
  6. Органы кроветворения: тромбоцитопения, анемия, порфирия, нейтропения.
  7. Другие побочные эффекты: гепатит, желтуха, печеночная недостаточность, миалгия, эритема, дерматит, токсический некролиз, колит, изменение цвета зубной эмали, кандидоз, дисбактериоз, стоматит, вагинит, артралгия.

При возникновении симптомов передозировки следует прекратить лечение Доксициклином и провести симптоматическую терапию. Диализ не ускоряет выведение препарата, а потому неэффективен в данном случае.

Меры предосторожности и взаимодействие с другими препаратами

Терапия с применением Доксициклина подразумевает отказ от управления транспортными средствами и опасными механизмами. Пациент не должен осуществлять деятельность, которая требует повышенного внимания и быстрых реакций. В связи с тем, что антибиотик может повышать чувствительность к ультрафиолету, рекомендуется избегать прямых солнечных лучей во время терапии и после (4-5 дней). При появлении эритемы лечение следует прекратить.

Доксициклин способен маскировать симптомы сифилиса, а потому требуется проводить серологический анализ в течение 4 месяцев после лечения микст-инфекции (заболевание, вызванное несколькими патогенными микроорганизмами).

Взаимодействие с лекарствами:

  1. Доксициклин способен повышать концентрацию Циклоспорина.
  2. Сочетание тетрациклинов и Метоксифлурана может закончиться острой почечной недостаточностью. Метоксифлуран применяют для ингаляционного наркоза.
  3. Препарат нельзя комбинировать с ионами металлов (антациды с солями алюминия, кальция и магния, препараты с ионами марганца и цинка, средства с железом).
  4. Холестирамин приостанавливает всасывание антибиотика.
  5. Концентрация доксициклина снижается при воздействии барбитуратов, Фенитоина и Карбамазепина.
  6. Сам доксициклин угнетает пенициллины и оральные контрацептивы. При сочетании антибиотика с КОК повышается риск маточных кровотечений.
  7. Одновременное лечение Доксициклином и антикоагулянтами требует контроля над свертываемостью крови.
  8. Препарат не назначают в сочетании с бактерицидными антибиотиками (пенициллин, цефалоспорины), поскольку последние выступают антагонистами таких бактериостатических препаратов, как Доксициклин.
  9. Антибиотик не совместим со средствами, которые имеют щелочную природу.
  10. Доксициклин не назначают вместе с неустойчивыми в кислой среде препаратами вроде Эритромицина, Аминофиллина и Гидрокортизона.
  11. Нецелесообразно принимать Доксициклин вместе с другими средства тетрациклиновой группы.

Аналоги и синонимы Доксициклина

Аналогами Доксициклина можно считать не только препараты с аналогичным составом, но также и те, которые оказывают похожее действие даже при наличии других действующих веществ. Прямым аналогом Доксициклина можно считать Юнион Солютаб на основе доксициклина монохлорида.

Также существует понятие синонима препарата, когда одно лекарство выпускают в разных формах с разными названиями. В случае Доксициклина синонимы имеют действующее вещество доксициклина гидрохлорид.

Синонимы Доксициклина:

  • Доксал;
  • Кседоцин;
  • Моноклин;
  • Доксипан;
  • Медомицин;
  • Довицил;
  • Видокцин;
  • Вибрамицин;
  • Докси-М-Ратиофарм.

Нужно помнить, что без разрешения врача заменять препараты нельзя. Только специалист может оценить необходимость смены лечения и выбрать подходящее средство.

Вредные привычки и лечение инфекций

Так как препарат способен воздействовать на центральную нервную систему, сочетание его с алкоголем способствует усилению токсического воздействия на организм. Помимо головной боли и головокружения, может возникнуть мигрень, рвота, проблемы с координацией.

При всем этом алкоголь может как усиливать действие антибиотика, так и ослаблять его. Поскольку лекарства и спиртное разлагаются в печени, их сочетание приводит к сильной нагрузке органа и повышает риск развития гепатита.

Курение также влияет на активность антибиотика. Вещества дыма угнетают функции печени, Доксициклин начинает быстрее разлагаться, что снижает его эффективность. Нередко у курильщиков отмечается запоздалое действие антибиотиков, поэтому иногда таким пациентам повышают дозы.

На сегодняшний день Доксициклин является одним из самых мощных и безопасных антибиотиков тетрациклиновой группы. Несмотря на наличие многих современных антибактериальных средств, этот остается лидером при лечении мочеполовых и других инфекций.

Читайте также:  Гемоспермия что это такое

  • Содержание

    Структурная формула

    Русское название

    Латинское название вещества Доксициклин

    Химическое название

    [4S-(4альфа,4а альфа,5альфа,5а альфа,6альфа,12а альфа)]-4-(Диметиламино)-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-октагидро-3,5,10,12,12а-пентагидрокси-6-метил-1,11-диоксо-2-нафтаценкарбоксамид (в виде гидрохлорида, моногидрата или гиклата)

    Брутто-формула

    Фармакологическая группа вещества Доксициклин

    Нозологическая классификация (МКБ-10)

    Код CAS

    Характеристика вещества Доксициклин

    Производное тетрациклина, получаемое синтетическим путем из окситетрациклина. Доксициклин — светло-желтый кристаллический порошок. Доксициклина моногидрат — очень незначительно растворим в воде, молекулярная масса 462,46. Доксициклина гиклат (гидрохлорид гемиэтанолат гемигидрат) — растворим в воде.

    Фармакология

    Ингибирует синтез белков в микробной клетке, нарушая связь аминоацил-тРНК с 30S субъединицей рибосомальной мембраны.

    После приема внутрь практически полностью абсорбируется (90–100%), прием пищи оказывает незначительное влияние на всасывание. Имеет высокую степень растворимости в липидах и низкую аффинность в отношении связывания кальция. Стабилен в плазме. После перорального приема 200 мг доксициклина средние значения фармакокинетических параметров составили: Cmax — 3,61 мкг/мл, Tmax — 2,60 ч; константа скорости элиминации — 0,049 ч -1 , T1/2 — 16,33 ч. С белками плазмы связывается на 80–92%. Проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в желчь, секрет околоносовых пазух, плевральный выпот, синовиальную и асцитическую жидкости, жидкость десневых борозд. Кажущийся объем распределения — 52,6–134 л. Накапливается в костях, зубах, печени, селезенке, предстательной железе, создает терапевтические концентрации в тканях глаза. Проникает через плаценту и обнаруживается в организме плода. Плохо проникает в спинно-мозговую жидкость (10–20% от уровня в плазме). 20–60% дозы экскретируется кишечником, остальные 35–60% — почками (из них 20–50% — в неизмененном виде). При нормальной функции почек (клиренс креатинина около 75 мл/мин) экскреция через почки составляет 40% за 72 ч. T1/2 не меняется при нарушении функции почек, т.к. у больных с нарушением функции почек или азотемией преимущественным путем выведения является желудочно-кишечная секреция. При тяжелой хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина примерно 10 мл/мин) выведение через почки может составлять 1–5% за 72 ч. Гемодиализ не влияет на T1/2 доксициклина из плазмы. T1/2 после однократного приема составляет 18 ч. При повторных введениях возможна кумуляция. Доксициклин образует нерастворимые комплексы с кальцием в костях и зубах.

    Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая Streptococcus sрр. ( в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Staphylococcus spp. ( в т.ч. Staphylococcus aureus, Staphylococcus ep >в т.ч. на фоне бронхиальной астмы, применяется как препарат первого ряда у пациентов до 65 лет без сопутствующих заболеваний (такие обострения чаще ассоциированы с Haemophilus influenzae). Оказывает выраженный эффект при обострении бронхолегочной инфекции (обычно стафилококковой этиологии) у пациентов с муковисцидозом, синдроме Рейтера, обусловленном хламидиями, кожном лейшманиозе. Наиболее эффективен при лечении гранулоцитарного эрлихиоза. У пожилых пациентов проявляет эффект при эмпирической терапии острых простатитов и инфекции мочевыводящих путей, вызванной бактериями Escherichia. В офтальмологической практике используется для лечения язвенных кератитов стафило-, стрепто- и пневмококковой этиологии. В сочетании с хинином высокоэффективен при лечении малярии. Блокирует металлопротеиназы матрикса (ферменты, катализирующие деградацию коллагена и протеогликанов) в хряще, приводит к уменьшению поражений при деформирующем остеоартрозе (экспериментальные данные).

    Применение вещества Доксициклин

    Инфекции, вызванные чувствительными, в т.ч. внутриклеточными, микроорганизмами: лихорадка Ку, пятнистая лихорадка скалистых гор, тиф ( в т.ч. сыпной, возвратный), бруцеллез, иерсиниоз, бациллярная и амебная дизентерия, туляремия, холера, болезнь Лайма (I стадия), актиномикоз, малярия; в составе комбинированной терапии — лептоспироз, трахома, орнитоз, гранулоцитарный эрлихиоз; заболевания лор-органов и нижних отделов дыхательных путей (синусит, отит, тонзиллит, острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, плеврит), инфекции желчевыводящих путей и ЖКТ (холецистит, холангит, гастроэнтероколит, проктит), периодонтит, перитонит, инфекции мочевыводящих путей ( в т.ч. цистит, пиелонефрит, уретрит, урогенитальный микоплазмоз), воспалительные заболевания органов малого таза в острой стадии у женщин (эндометрит), острый простатит, эпидидимит, гонорея, сифилис (при аллергии к пенициллину), гнойные инфекции кожи и мягких тканей (флегмона, абсцесс, фурункулез, панариций, инфицированные ожоги, раны, угревая сыпь), инфекционные заболевания глаз, в т.ч. язвенный кератит. Профилактика послеоперационных гнойных осложнений после хирургических инфекций, в т.ч. после медицинского аборта, операций на толстой кишке. Профилактика малярии, вызванной Plasmodium falciparum, при кратковременном пребывании (менее 4 мес) на территории, где отмечена резистентность плазмодия к хлорохину и/или пириметамин-сульфадоксину.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, порфирия, тяжелая печеночная недостаточность, лейкопения, беременность (особенно II–III триместр), кормление грудью, детский возраст до 8 лет (из-за возможности образования нерастворимых комплексов с кальцием и отложения их в костном скелете, эмали и дентине зубов); для в/в введения — миастения.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Противопоказано при беременности (возможно образование нерастворимых комплексов с кальцием и отложение доксициклина в костном скелете) и кормлении грудью.

    Категория действия на плод по FDA — D.

    Побочные действия вещества Доксициклин

    Со стороны нервной системы и органов чувств: доброкачественная интракраниальная гипертензия (у взрослых — анорексия, головная боль, рвота, отек диска зрительного нерва, изменение зрения, у детей — выпячивание родничков), токсическое действие на ЦНС (головокружение или неустойчивость).

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гемолитическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, нейтропения, снижение протромбиновой активности.

    Взаимодействие

    Всасывание уменьшает одновременный прием препаратов железа, натрия гидрокарбоната, алюминиевых, кальциевых или магниевых антацидов, магнийсодержащих слабительных, колестирамина и колестипола. Барбитураты, карбамазепин, фенитоин, рифампицин — снижают концентрацию в плазме и сокращают T1/2 доксициклина (индукция монооксигеназ и ускорение биотрансформации), что может привести к снижению антибактериального эффекта. При одновременном применении с бактерицидными ЛС ( в т.ч. пенициллины, цефалоспорины) снижается эффект (одновременного применения следует избегать). Доксициклин снижает надежность контрацепции и повышает частоту «прорывных» кровотечений на фоне эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов. Потенцирует эффект непрямых антикоагулянтов.

    Передозировка

    Лечение: прекращение приема, симптоматическая и поддерживающая терапия. Гемодиализ неэффективен.

    Пути введения

    Меры предосторожности вещества Доксициклин

    Для предотвращения раздражающего действия на ЖКТ рекомендуется принимать препарат в дневные часы, с большим количеством жидкости.

    Для профилактики развития кандидоза одновременно с доксициклина гидрохлоридом рекомендуется прием нистатина. При развитии суперинфекции применение доксициклина следует прекратить.

    Во время лечения доксициклином и в течение 4–5 дней после его окончания противопоказано прямое облучение солнечным светом или УФ лучами (фотосенсибилизация). При длительном применении следует регулярно контролировать клеточный состав периферической крови, проводить функциональные печеночные пробы, определять содержание мочевины в сыворотке. При использовании эстрогенсодержащих пероральных противозачаточных средств следует применять дополнительные средства контрацепции или изменить способ контрацепции. Возможно ложное повышение уровня катехоламинов в моче при их определении флуоресцентным методом. При исследовании биоптата щитовидной железы у пациентов, длительно получавших доксициклин, следует учитывать возможность темно-коричневого прокрашивания ткани в микропрепаратах.

  • Добавить комментарий

    ;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!:

    Adblock detector