Химиоэмболизация при раке шейки матки

Байназарова А.А., Якубова М.Б., Арыбжанов Д.Т., Маклакова Е.Э., Каскабаев А.У., Тасбулатова Г.Е.
Республиканская клиническая больница правительства Республики Казахстан г. Алматы,
Южно-Казахстанский обл. онкологический диспансер, г. Шымкент, Казахстан

В настоящие время рантгенэндоваскулярные вмешательства являются важной составляющей в терапии больных раком шейки матки (РШМ). Из внутрисосудистых вмешательств в лечении РШМ используют артериальную эмболизацию или регионарную химиотерапию.

Лечение проведено 20 пациенткам РШМ в возрасте от 33 до 48 лет методом химиоэмболизации (ХЭ) маточных артерий. У всех больных была 2а-2б стадия процесса (T2 N0 M0-T2б N0 M0). ХЭ производилась селективной катетеризацией маточных артерий по Сельдингеру под рентгенологическим контролем, по схеме Таксотер 75 мгм2 + Цисплатин 100 мгм2, по 2 цикла с интервалом 4-5 недель.

Анализ непосредственных результатов лечения показал эффективность методики у всех больных (100%): у 7 была отмечена остановка кровотечения из опухоли на следующие сутки после процедуры, у 8 купирован болевой синдром внизу живота. При контрольном осмотре через 1 месяц у всех женщин констатирована частичная регрессия опухоли с уменьшением опухолевого узла по данным контрольного УЗИ на 40-60. 5 больных успешно прооперированы (радикальная расширенная гистерэктомия по Я.В. Бохману), 2 больных готовятся к операции.

Анализ осложнений показал, что в основном осложнения связаны с проведённой химиотерапией: у 5 больных отмечена тошнота и рвота, у 3 больных лейкопения 2-3, у 2 – анемия 2, которые купировались консервативной терапией. Осложнений связанных с эмболизацией, нами не отмечено.

Артериальная химиоэмболизация является малотравматичным и эффективным способом лечения РШМ, достигается остановка кровотечения из опухоли шейки матки, а также создаётся дополнительная ишемизация опухоли, что повышает эффективность непосредственных результатов лечения.

Считаем, что вышеописанную методику лечения больных раком шейки матки необходимо шире использовать в клинической практике.

Что такое химиоэмболизация?

Химиоэмболизация – это метод лечения рака, который заключается в эмболизации (закупорке) сосудов, ведущих к опухоли, с одновременным введением в опухоль химиотерапевтических веществ. В основном эта процедура применяется при раке печени.

При химиоэмболизации непосредственно в сосуд, питающий опухоль, вводится лекарственный препарат, после чего этот сосуд закупоривается синтетическим материалом, который называют эмболизирующим агентом.

Какова область применения этой процедуры?

Химиоэмболизация считается наиболее подходящей процедурой для пациентов с опухолью, которая ограничена печенью. Но химиоэмболизацию применяют не только для лечения первичного рака печени.

Показания включают метастазы в печень, вызванные такими видами рака:

• Рак толстого кишечника.
• Рак молочной железы.
• Нейроэндокринные опухоли.
• Рак поджелудочной железы.
• Меланома глаза.
• Первичные сосудистые опухоли.
• Саркомы и др.

Существует также опыт успешного применения химиоэмболизация для лечения рака другой локализации, включая рак легких, рак поджелудочной железы, рак молочной железы и др.

В зависимости от количества и типа опухолей, химиоэмболизация может использоваться как единственный способ лечения, но может сочетаться с другими методами, включая хирургическое удаление опухолей, химиотерапию, облучение и радиочастотную абляцию.

Как нужно готовиться к процедуре?

За 1-2 недели до процедуры вам необходимо будет получить консультацию у специалиста, который будет выполнять химиоэмболизацию. В США и ряде западных стран это так называемый интервенционный рентгенолог (рентгенохирург).

Перед процедурой у вас возьмут анализ крови для проверки функции почек и времени свертывания. Это необходимо для минимизации риска осложнений во время и после операции.

Вы обязательно должны сообщить своему врачу обо всех препаратах, витаминах, лекарственных травах и пищевых добавках, которые вы принимаете. Также следует напомнить о случаях аллергических реакций на препараты для общей анестезии, антибиотики и контрастные вещества, содержащие йод. Ваш врач может порекомендовать вам прекратить прием аспирина, варфарина, нестероидных противовоспалительных средств и других веществ за некоторое время до химиоэмболизации.

Женщины должны сообщить своему врачу или радиологу, если они подозревают беременность. Рентгеновское облучение, которому женщина будет подвергнута во время процедуры, может нанести непоправимый вред ребенку. Если процедура жизненно необходима матери, врачи будут предпринимать все меры предосторожности, чтобы не навредить ребенку.

Перед процедурой вы получите от своего врача подробные инструкции о том, как нужно готовиться, что нужно изменить в режиме приема лекарств и т.д.

Если вам планируют вводить седативное средство во время процедуры, то вас попросят ничего не есть и не пить за восемь часов до химиоэмболизации. Кроме того, вам нужно будет взять с собой сопровождающего, который побудет с вами в больнице и доставит вас домой.

Детям во время процедуры может потребоваться общая анестезия. Анестезиолог в этом случае даст дополнительные рекомендации.

После химиоэмболизации рекомендуется остаться в больнице на ночь, а лучше на пару суток. Это позволит врачу наблюдать за вашим состоянием и вовремя заметить осложнения, если таковые будут.

Какое оборудование используется для процедуры?

Основное оборудование для химиоэмболизации – это рентгеновская установка и специальный катетер, с помощью которого врач проникнет в сосуд опухоли.

Рентгеновская установка обычно состоит из специального стола, на который укладывают пациента, рентгеновской трубки и большого монитора. Для наблюдения за процедурой используется флюороскопия – метод, при котором рентгеновские лучи преобразуются в видеоизображение на мониторе.

Катетер представляет собой длинную пластиковую трубку. При помощи катетера в сосуд опухоли вводят разнообразные эмболизирующие агенты – вещества, которые сужают и полностью закупоривают кровеносные сосуды. Обычно для этого используют масла или полимерные гранулы (микросферы), сделанные из поливинилового спирта.

Другое оборудование, используемое во время химиоэмболизации, включает внутривенный катетер, который позволяет быстро вводить больному лекарства, а также мониторы, которые отображают жизненные показатели больного (давление, пульс).

Как действует химиоэмболизация?

Химиоэмболизация воздействует на опухоль двумя путями.

Во-первых, во время процедуры непосредственно в опухоль доставляют очень большое количество противораковых препаратов. Такой способ доставки создает высокую концентрацию в нужном месте, не оказывая выраженного токсического влияния на организм в целом.

Во-вторых, эта процедура нарушает кровоснабжение опухоли, как будто замыкая опухоль в емкости с химиопрепаратом, без доступа свежей крови. Кислородное голодание клеток, усиленное действием химии, вызывает гибель опухоли.

Наша печень уникальна, потому что она имеет два пути кровоснабжения – печеночную артерию и портальную (воротную) вену. В норме печень получает 75% крови через портальную вену, и только 25% через печеночную артерию. Но когда в печени возникает опухоль, то она получает почти всю необходимую кровь именно через печеночную артерию.

Химиотерапевтические препараты, которые вводятся в печеночную артерию, достигают непосредственно клеток опухоли. Затем печеночную артерию эмболизируют, лишая опухоль притока крови. В то же время здоровая часть печени продолжает питаться за счет портальной вены.

Читайте также:  Как быстро развивается дисплазия шейки матки

Как осуществляется процедура?

Минимально инвазивные процедуры под контролем рентгеновского аппарата, такие как химиоэмболизация, проводятся специально обученными специалистами в предназначенном для этого помещении интервенционной радиологии или в обычной операционной.

После введения в кровь больного контрастного вещества врач получает четкое изображение сосудистой сетки на мониторе. Таким образом, он видит сосуды, которые питают опухоль, а также катетер, который продвигается по ним.

Вам могут назначить специальный препарат (аллопуринол), который защищает почки от воздействия химиотерапевтических средств и продуктов распада опухоли, выделяемых в кровь при массовой гибели клеток.

Врач может назначить препараты, которые уменьшают тошноту и боль, а также антибиотики для предотвращения инфекции после вмешательства.

Перед процедурой вас уложат на стол и подключат мониторы, которые будут показывать пульс и артериальное давление. Медсестра установит в вену на руке внутривенный катетер, с помощью которого вводят седативное. В некоторых случаях используется общая анестезия.

Затем на коже делается очень маленький разрез. Под контролем рентгеновского аппарата врач вводит в бедренную артерию в паху катетер, постепенно продвигая его к печеночной артерии. В сосуд вводится контрастное вещество, после чего делается серия снимков печени.

Как только катетер достигнет ответвления артерии, питающей опухоль, врач смешает противораковый препарат с эмболизирующим агентом и введет их в сосуд. После этого делается дополнительный снимок, чтобы подтвердить успешную эмболизацию сосуда.

После удаления катетера и окончания процедуры нужно будет оставаться в постели в течение как минимум 6-8 часов. Весь процесс химиоэмболизации по американской методике занимает около 90 минут. Наложение швов после процедуры необязательно.

Чего ожидать после химиоэмболизации?

Большинство пациентов испытывает некоторые побочные эффекты от лечения, называемые постэмболизационным синдромом. Эти симптомы включают тошноту, рвоту, боль и повышение температуры.

Боль – это наиболее распространенное явление после химиоэмболизации, вызванное прекращением кровотока в пораженной области. Для контроля боли американские специалисты назначают морфин внутривенно, а также нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) перорально.

Обычно больной может покинуть отделение через 24-48 часов после химиоэмболизации, как только боль и тошнота уменьшатся. После выписки вам понадобится принимать анальгетики, противорвотные препараты и антибиотики для профилактики инфекции.

Ничего страшного, если вы будете испытывать повышение температуры около недели после процедуры. Слабость и потеря аппетита могут беспокоить вас две недели, и даже дольше.

В некоторых случаях нужно сразу поставить в известность своего врача:

• Если внезапно изменился характер или локализация боли.
• Если без видимых причин температура резко повысилась.
• Если возникли необычные симптомы, о которых врач не предупреждал.

Также медсестра объяснит вам, как пользоваться специальным дыхательным аппаратом – стимулирующим спирометром. Американские эксперты рекомендуют использовать его после процедуры, чтобы уменьшить риск развития пневмонии.

Если все пройдет нормально, то уже через неделю вы сможете вернуться к своему обычному образу жизни. Но в течение первого месяца врач будет регулярно проверять ваше состояние. Вам придется проходить МРТ или КТ, а также сдавать анализы крови, чтобы определить прогресс в лечении.

Если опухоль расположена в двух участках печени, то, скорее всего, вам придется пройти лечение в два этапа. Вторую процедуру обычно назначают через месяц после первой.

Польза и риск химиоэмболизации

Польза от химиоэмболизации:

• В 2/3 случаев химиоэмболизация останавливает рост опухоли печени и вызывает ее уменьшение. Этот эффект может длиться от 10 до 14 месяцев, в зависимости от типа опухоли. Процедуру можно повторить, если опухоль снова начнет расти.
• Если рак ограничен печенью, то смерть обычно наступает из-за печеночной недостаточности, вызванной растущей опухолью. Химиоэмболизация помогает предотвратить рост опухоли, улучшить функцию печени и продлить жизнь больному.
• Другие методы лечения (радиочастотная абляция опухоли, химиотерапия, облучение) могут использоваться в сочетании с химиоэмболизацией.

Риски, связанные с химиоэмболизацией:

• Любая инвазивная процедура связана с риском инфекции. По данным американских экспертов, риск инфекции, которая потребует лечения антибиотиками, составляет не более 1 случая на 1000 процедур.
• Возможность тяжелой инфекции после процедуры сохраняется даже в том случае, если больному давали антибиотики для профилактики.
• Любая процедура, при которой в сосуд вводится катетер, связана с риском травмирования сосудов и кровотечения.
• Всегда существует вероятность того, что эмболизирующий агент закупорит сосуд в другом месте, что приведет к прекращению кровоснабжения здоровых тканей.
• Поскольку ангиография является обязательной частью процедуры, то одним из осложнений может быть аллергия на контрастное вещество. У некоторых больных контраст может повредить почки (особенно это касается людей с заболеваниями почек и диабетиков).
• Реакция на химиотерапию может включать тошноту, выпадение волос, лейкопению, тромбоцитопению и анемию.
• У детей повышен риск возникновения тромбов в нижних конечностях после проведения химиоэмболизации.
• После химиоэмболизации возможно поражение печени. В клиниках США риск серьезных осложнений процедуры, включая поражение печени, кровотечение и инфекцию, не превышает 5%.
• Летальный исход. Это редкое последствие химиоэмболизации, которое возникает менее чем в 1% случаев. Основной причиной смерти является печеночная недостаточность.

Ограничения процедуры

Химиоэмболизация не рекомендуется в таких случаях:

• Тяжелая почечная недостаточность.
• Тяжелое нарушение функции печени.
• Непроходимость желчных протоков.
• Нарушение свертываемости крови и др.

Нужно помнить, что химиоэмболизация – это не исцеление от рака, а лишь способ приостановить развитие болезни. Приблизительно 70% пациентов испытывает улучшение после процедуры, что способствует повышению выживаемости при раке печени.

Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик

Владельцы патента RU 2583144:

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано в комбинированном и комплексном лечении больных раком шейки матки. На первом этапе лечения проводят селективную внутриартериальную химиоэмболизацию. При этом предварительно в каждую маточную артерию вводят карбоплатин. Непосредственно после этого химиоэмболизацию маточных артерий проводят с помощью микросфер HepaSphere, насыщенных карбоплатином, при суммарной дозе препарата, не превышающей дозу, рекомендуемую для проведения химиотерапии. Способ обеспечивает улучшение результатов лечения больных раком шейки матки IB2-IVA стадий. 3 з.п. ф-лы, 1 пр.

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и может быть использовано для лечения злокачественных местнораспространенных опухолей шейки матки.

При лечении больных раком шейки матки целью первого этапа лечения является уменьшение объема опухоли, снижение распространения процесса на параметральную клетчатку, уменьшение риска возникновения и остановки имеющегося кровотечения из опухоли.

Известен способ неоадъювантной аутогемохимиотерапии больных раком культи шейки матки, включающий внутривенное введение комбинации препаратов циклофосфана и цисплатина (RU 2375063 С1, 10.12.2009).

Известны также различные схемы лекарственной терапии больных с местнораспространенными формами рака матки в сочетании с лучевым и хирургическим методами как для лечения первичной опухоли, так и рецидивов и метастазов (см., например, RU 2464576 С1, 27.06.2011, RU 2514342 С1, 27.04.2014).

Читайте также:  Зуд и жжение во влагалище при климаксе

Известно использование сочетания внутривенной системной химиотерапии с эмболизацией маточных артерий при лечении местнораспространенного рака шейки матки (RU 2386460 С2, 20.04.2010), включающий три этапа. На первом этапе проводят 2 курса системной полихимиотерапии. На втором этапе выполняют эмболизацию маточных артерий с двух сторон. На третьем этапе проводят курс сочетанной лучевой терапии. Через 1-2 дня (в зависимости от состояния пациента) после окончания второго курса полихимиотерапии больной выполняют эмболизацию маточных артерий с двух сторон в условиях рентгеноперационной. Через 7-10 дней после эмболизации маточных артерий начинают 3 этап лечения – курс сочетанной лучевой терапии. Недостатком этого способа является системное воздействие химиопрепарата (платины), связанные с ним осложнения и длительный реабилитационный период.

Известен способ комплексного лечения больных раком шейки матки II-III стадии с проведением на первом этапе неоадъювантной внутриартериальной полихимиотерапии с эмболизацией маточных артерий с последующим радикальным хирургическим вмешательством и послеоперационной лучевой терапией. В бедренную артерию химиопрепараты (цисплатин 75 мг/м 2 , таксотер 75 мг/м 2 ) вводили со скоростью 1000 мл/ч, после чего производили селективную катетеризацию маточных артерий и их эмболизацию мелко нарезанной гемостатической губкой до полной окклюзии маточных артерий (Махмутов Н.Т. Оптимизация комбинированного лечения рака шейки матки II-III стадии. Диссертация кандидата медицинских наук. 14.01.2012. ).

Наиболее близким к предложенному является способ лечения местнораспространенного рака шейки матки с использованием химиоэмболизации маточных артерий (ХЭМА) (Косенко И.А., Матылевич B.C., Дударев Т.М. и соавт. Эффективность комплексного лечения местнораспространенного рака шейки матки с использованием химиоэмболизации маточных артерий. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. – 2012. – №1. – С. 16-20). Лечение больных начинали с системной неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) цисплатином в дозе 70 мг/м 2 в первый день и гемцитабином 1000 мг/м 2 в 1-ый и 8-ой дни, вводимых в вену. Через 21 день проводили второй курс системной химиотерапии по аналогичной схеме, а на 8-ой день выполняли химиоэмболизацию маточных артерий гемцитабином. Некоторым пациенткам вводили 1000 мг цитостатика в одну маточную артерию, другой группе больных вводили в каждую по 500 мг. Число курсов системной НПХТ с ХЭМА равнялось от 1 до 4, в зависимости от резорбции опухоли. Если опухоль оставалась нерезектабельной, на следующем этапе проводилась дистанционная лучевая терапия в СОД 30 Гр.

В литературе не обнаружены сведения о применении селективной химиоэмболизации маточных артерий (с использованием эмбол, насыщенных химиопрепаратом) при самостоятельном неоадъювантном лечении рака шейки матки или на первом этапе комбинированного или комплексного лечения рака шейки матки.

Задачей предложенного способа является улучшение результатов лечения и оптимизация эффективности химиотерапии на первом этапе комбинированного лечения больных раком шейки матки IB2-IVA стадий.

Технический результат настоящего изобретения состоит в обеспечении более высокой концентрации препарата в самой опухоли шейки матки, тем самым снижении его общего токсического действия на организм и, соответственно, улучшении качества жизни больных.

Технический результат достигается способом лечения рака шейки матки с применением на первом этапе лечения селективной внутриартериальной химиоэмболизации, включающей введение в каждую маточную артерию препарата карбоплатин, непосредственно после этого химиоэмболизацию маточных артерий с помощью микросфер HepaSphere, насыщенных препаратом карбоплатин, при суммарной дозе карбоплатина, не превышающей дозу, рекомендуемую для проведения химиотерапии.

В случае выявления после химиоэмболизации дополнительных источников кровоснабжения опухоли дополнительно вводят микросферы в маточные артерии до достижения полного отсутствия кровотока в маточной артерии.

При этом в случае, если суммарная доза карбоплатина при первоначальной химиоэмболизации была меньше дозы, рекомендуемой для проведения химиотерапии, для дополнительного введения используют микросферы, насыщенные препаратом карбоплатин, при общей суммарной дозе карбоплатина, не превышающей дозу, рекомендуемую для проведения химиотерапии.

В другом случае, если суммарная доза карбоплатина при первоначальной химиоэмболизации была равна дозе, рекомендуемой для проведения химиотерапии, для дополнительного введения используют микросферы без препарата.

Сущность предлагаемого способа заключается в проведении на первом этапе комбинированного или комплексного лечения (предпочтительно местнораспространенного) рака шейки матки селективной химиоэмболизации маточных артерий с использованием препарата карбоплатин. Для этого проводят внутриартериальное селективное введение карбоплатина и вслед за ним химиоэмболизацию артерий микросферами HepaSphere™* 2 мл, ранее загруженными химиопрепаратом карбоплатин в каждую маточную артерию. Эффект селективной химиоэмболизации оценивают через 2 недели комплексно – клинически и с использованием современных методов сонографии, МРТ, уровня онкомаркера SCC в крови. Через 3 недели проводят следующий этап лечения (хирургический, или лучевой, или лекарственный).

Предлагаемый способ обладает следующими особенностями:

– эмболизация маточных артерий проводится с химиопрепаратом, загруженным на микросферы;

– химиоэмболизация маточных артерий включает внутриартериальное селективное введение химиопрепарата и непосредственно вслед за ним проведение химиоэмболизации артерий микросферами, заранее загруженными химиопрепаратом.

Основная концентрация химиопрепарата находится в самой опухоли, практически нет выхода в общее кровяное русло, что поддерживает высокую концентрацию химиопрепарата в опухоли без общего его воздействия на организм, и, следовательно, отсутствуют серьезные гематологические осложнения.

Оценка эффективности проводимой селективной химиоэмболизации маточных артерий проводится комплексно и предусматривает оценку изменений следующего характера:

– клинический эффект, заключающийся в остановке кровотечения при его наличии, уменьшении объема шейки матки, который определялся по формуле:

длина шейки матки (см) × толщина шейки матки (см) × ширина шейки матки (см) × 0,526;

– при использовании современного комплексного ультразвукового исследования уменьшение объема шейки матки на 50%, изменение кровотока в шейке матки при ультразвуковой допплерографии;

– уменьшение объема опухоли на 50% и более при магниторезонансной томографии (МРТ) органов малого таза;

– снижение уровня онкомаркера SCC в крови через 2 недели на 50% и более.

Эффективность определялась по следующим градациям.

– Полная регрессия – исчезновение всех поражений.

– Частичная регрессия – большее или равное 50% уменьшение объема шейки матки при отсутствии прогрессирования других очагов.

– Стабилизация – уменьшение объема шейки матки менее чем на 50% при отсутствии новых поражений или увеличение не более чем на 25%.

– Прогрессирование – большее или равное 25% увеличение размеров шейки матки или появление новых поражений.

Предлагаемый способ осуществляется следующим образом

В условиях рентген-операционной под спинномозговой анестезией производят пункцию правой (при невозможности левой) бедренной артерии. Устанавливают интродьюсер 6F. Диагностический проводник 0,038″ проводят в брюшную аорту, по проводнику проводят диагностический катетер типа «кобра» 5F. Проводник заменяют другим, с гидрофильным покрытием 0,032″, который проводят в контрлатеральную внутреннюю подвздошную артерию. Производят замену катетера на другой типа Роберте 5F, который проводят и устанавливают селективно в левую внутреннюю подвздошную артерию. Выполняют ангиографию для уточнения рентгеноанатомии левой маточной артерии и дополнительных источников кровоснабжения опухоли в переднезадней стандартной проекции, после чего катетер Роберте по проводнику с гидрофильным покрытием проводят и устанавливают суперселективно в левую маточную артерию. Проводник удаляют и выполняют ангиографию для уточнения положения кончика катетера. Далее выполняют селективное медленное введение химиопрепарата карбоплатин, и сразу же – химиоэмболизацию артерии микросферами HepaSphere™* 2 мл (размер микросфер подбирается индивидуально и зависит от диаметра маточных артерий), заранее загруженным химиопрепаратом карбоплатин 100 мг, являющейся максимальной дозой для загрузки химиопрепарата на эмболы. Суммарная доза препарата, непосредственно вводимого в артерии и загруженного на микросферы, не превышает рекомендуемую терапевтическую дозу препарата карбоплатин и определяется в зависимости от значения клиренса креатинина либо рассчитывается по стандартной формуле Калверта по площади под фармакокинетической кривой (AUC 4-6): Карбоплатин (мг)=AUC × (клиренс креатинина + 25) и определяется в зависимости от значения клиренса креатинина. Формула расчета клиренса креатинина: Клиренс креатинина (мл/мин) = K × [140 – возраст (лет)] × массу тела (кг) / уровень креатинина (мкмоль/л), где K=1,05 у женщин. После химиоэмболизации артерии выполняют контрольную ангиографию, и при необходимости, если выявляются добавочные источники кровоснабжения опухоли, вводят дополнительную дозу более крупных микросфер HepaSphere™* с заранее загруженным химиопрепаратом карбоплатин до 100 мг (при этом общая суммарная доза не превышает дозу, рассчитанную по AUC 4-6) до достижения полного отсутствия кровотока в маточной артерии. Если суммарная доза препарата при первичной химиоэмболизации уже была равна терапевтической дозе, в маточную артерию вводят пустые микросферы, не загруженные препаратом.

Читайте также:  Зеленоватые выделения без запаха при беременности

Далее катетер Роберте проводят по проводнику с гидрофильным покрытием на ипсилатеральную сторону и процедуру повторяют аналогичным образом. После завершения операции катетер, затем и интродьюсер удаляют, на место пункции накладывают асептическую давящую повязку.

Рекомендуется постельный режим в течение суток, обильное питье, антибиотики широкого спектра действия 5-7 дней.

К настоящему времени предлагаемый способ прошел клиническую апробацию.

Клинический пример эффективности предложенного способа.

Больная С., 36 лет, находилась на стационарном лечении в ФГБУ «РНЦРР» МЗ РФ с диагнозом: Рак шейки матки IIA ст. (T2aNoMo). Гистологическое заключение – плоскоклеточный ороговевающий рак, глубина инвазии стромы шейки матки не менее 6 мм. Сопутствующие заболевания: Язвенная болезнь луковицы 12-перстной кишки, ремиссия. Ожирение I степени. В результате комплексного клинико-инструментального обследования было выявлено распространение опухоли на верхнюю треть передней стенки влагалища, вследствие чего выполнение хирургического вмешательства было признано невозможным. Вес больной составлял 60 кг. Первичный объем шейки матки по результатам ультразвукового исследования (УЗИ) равнялся 79,9 см 3 , по результатам магниторезонансной томографии (МРТ) 92 см 3 , онкомаркер SCC (цитокератин) 2,4 нг/мл, общий анализ крови: лейкоциты 7,6×10 9 /л (норма 3,4-9,8), тромбоциты 291×10% (норма 174-390), биохимический анализ крови: креатинин 88,3 мкмоль/л (норма 53-97). Консультирована хирургом, химиотерапевтом, радиологом. На 1 этапе проведена химиоэмболизация маточных артерий с использованием препарата карбоплатин. В каждую маточную артерию болюсно вводили препарат карбоплатин в дозировке по 100 мг, и сразу же проводили химиоэмболизацию каждой артерии микросферами HepaSphere™* 2 мл, заранее загруженными химиопрепаратом карбоплатин по 100 мг в каждую маточную артерию. Общая доза препарата составила 400 мг и была заранее рассчитана по стандартной формуле Калверта (AUC=4), клиренс креатинина составил 75.

В послеоперационном периоде отмечался умеренно выраженный болевой синдром. При контрольном УЗИ через 2 недели после химиоэмболизации отмечается уменьшение опухоли на 71,8% до 22,3 см 3 , при МРТ на 69% до 28,5 см 3 , SCC уменьшился на 66,7% до 0,8нг/мл, значения анализов крови колебались в пределах нормы: лейкоциты 5,7×10% (норма 3,4-9,8), тромбоциты 381×10 9 /л (норма 174-390). На 2-м этапе через 3 недели проведено хирургическое лечение в объеме лапароскопической экстирпации матки River II type В, тазовой лимфаденэктомией, транспозицией левого яичника. Послеоперационный период протекал без осложнений. Послеоперационное гистологическое заключение – плоскоклеточный ороговевающий рак шейки матки с признаками лечебного патоморфоза 1 степени (пригодно к идентификации 80% клеток рака). Эмболизат в артериях адвентициальной оболочки шейки матки, миометрия и параметрия. Глубина инвазии стромы шейки матки 0,6 см. Не обнаружено врастания опухоли в эндометрий. По краю резекции влагалищной части шейки матки опухолевые клетки не обнаружены. В 6 регионарных лимфоузлах опухолевые клетки не обнаружены.

На 3 этапе проведен запланированный полный курс конформной послеоперационной сочетанной лучевой терапии: внутриполостная гамма-терапия на аппарате "Микроселектрон HDR" LT92, кольпостатом, разовая очаговая доза (РОД) 4 Гр, сочетанная очаговая доза (СОД) 19 Гр на нижнюю и среднюю треть влагалища, РОД 6 Гр, СОД 30 Гр контактно на вагинальный рубец, дистанционная лучевая терапия (ДЛТ) на линейном ускорителе электронов (ЛУЭ) 18МэВ с 2-х встречных полей с мультилифколлимацией, РОД 2,2 Гр, СОД 15,4 Гр на малый таз, ДЛТ на ЛУЭ 6 МэВ в режиме "бокс" с мультилифколлимацией РОД 2,2 Гр, СОДэкв 30 Гр на малый таз, ДЛТ на ЛУЭ 18 МэВ с 4х полей с мультилифколлимацией РОД 2 Гр, СОДэкв 46 Гр на зоны регионарного лимфооттока.

К настоящему времени предлагаемым способом проведено лечение 17 пациенток с местнораспространенным раком шейки матки. На 2-м этапе – хирургическое лечение – расширенная экстирпация матки с придатками/без придатков проведена 10 больным. Сочетанная лучевая терапия на 2-м этапе проведена 7 пациенткам.

При последующем наблюдении у всех больных была выявлена прямая корреляция с лечебным патоморфозом 1-2 степени. При последующем наблюдении в течение 6-24 мес только у 1 пациентки получены данные за прогрессирование заболевания.

Ни у одного больного не отмечалось лейкопении и тромбоцитопении выше 1-й степени, а это не требовало дополнительного лечения и перерыва или прекращения курса лечения.

Таким образом, предлагаемый способ представляет собой разработанную и апробированную в клинических условиях тактику лечения, обеспечивающую удовлетворительное качество жизни, что выгодно отличает его от всех известных методов лечения этой категории больных.

1. Способ лечения рака шейки матки с применением на первом этапе лечения селективной внутриартериальной химиоэмболизации, включающей введение в каждую маточную артерию препарата карбоплатин, непосредственно после этого химиоэмболизацию маточных артерий с помощью микросфер HepaSphere, насыщенных препаратом карбоплатин, при суммарной дозе карбоплатина, не превышающей дозу, рекомендуемую для проведения химиотерапии.

2. Способ по п. 1, в котором после химиоэмболизации, в случае выявления дополнительных источников кровоснабжения опухоли, дополнительно вводят микросферы в маточные артерии до достижения полного отсутствия кровотока в маточной артерии.

3. Способ по п. 2, в котором в случае, если суммарная доза карбоплатина при первоначальной химиоэмболизации меньше дозы, рекомендуемой для проведения химиотерапии, для дополнительного введения используют микросферы, насыщенные препаратом карбоплатин, при общей суммарной дозе карбоплатина, не превышающей дозу, рекомендуемую для проведения химиотерапии.

4. Способ по п. 2, в котором в случае, если суммарная доза карбоплатина при первоначальной химиоэмболизации равна дозе, рекомендуемой для проведения химиотерапии, для дополнительного введения используют микросферы без препарата.

Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!:

Adblock detector